Sobre la enfermedad
La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad genética asociada a un trastorno metabólico de los aminoácidos, principalmente fenilalanina. La ingesta de alimentos proteicos ordinarios en el cuerpo del bebé conduce a la acumulación de productos metabólicos tóxicos en los tejidos. Estos compuestos afectan de forma irreversible el sistema nervioso y el cerebro del niño, provocando demencia progresiva.
En algunos países, la enfermedad lleva el nombre del descubridor y se llama enfermedad de Völling. Otro nombre, oligofrenia fenilpirúvica, indica la patogenia de la enfermedad.
Las estadísticas sobre la propagación de enfermedades hereditarias difieren de un país a otro. Entonces, en Rusia, la enfermedad se encuentra en un bebé de cada 5 a 10 mil recién nacidos (según la región del país). El país más seguro en términos de riesgo de desarrollar fenilcetonuria es Finlandia (1: 100.000). Turquía ocupa el primer lugar en la aparición de una enfermedad genética, uno de cada 2600 recién nacidos tiene un metabolismo de fenilalanina deficiente.
Entre los pacientes con fenilcetonuria, las niñas tienen 2 veces más probabilidades que los niños. La herencia ocurre de manera autosómica recesiva, lo que significa la presencia de un gen mutante en las familias de ambos padres. Es posible que los portadores sanos de un defecto genético no sean conscientes de sus propias características y no presenten manifestaciones externas. La situación se complica cuando los dueños de la mutación se casan y están a punto de tener hijos. El riesgo de tener un bebé con fenilcetonuria en este caso es del 25%. La mitad de los niños nacidos en esta familia seguirán siendo portadores asintomáticos del defecto hereditario.
Aunque la enfermedad puede provocar trastornos graves e irreversibles en el desarrollo del bebé y empeorar significativamente la calidad de vida del bebé, se pueden evitar consecuencias desagradables. La fenilcetonuria es una de las pocas enfermedades hereditarias que pueden tratarse eficazmente. Si se toman las medidas oportunas, el bebé casi siempre crece sano.
Referencia histórica
Por primera vez, el bioquímico y psiquiatra noruego Ivar Asbjörn Fölling sospechó de la naturaleza hereditaria de la demencia. Al observar a un grupo de niños con retraso mental, el médico notó un cuadro clínico común y encontró un cambio en la composición química de la orina de hermanos y hermanas enfermos. Al agregar una solución de cloruro férrico al fluido biológico, el médico reveló un cambio en el color de la orina, la apariencia de un tinte verde oliva. La presencia de cambios en los análisis en familiares cercanos dio lugar a sospechas de causas hereditarias de la enfermedad.
Este método de detección de fenilcetonuria no ha perdido su relevancia en el mundo moderno. La determinación de ácido fenilpirúvico en orina se llama prueba de Völling en honor al médico noruego.
¿Cómo se desarrolla la enfermedad?
Es imposible predecir el desarrollo de fenilcetonuria en un bebé recién nacido sin investigación adicional. El bebé no es diferente de sus compañeros, parece un niño absolutamente sano. Los cambios ocurren dentro del cuerpo cuando comienza la alimentación enteral, las proteínas de la leche materna ingresan al cuerpo.
La causa de la patología radica en la falta de determinadas enzimas implicadas en la conversión del aminoácido esencial fenilalanina en tirosina. Así, aumenta el nivel de fenilalanina y sus derivados en sangre y líquido cefalorraquídeo. Los productos metabólicos tienen un efecto tóxico en las células cerebrales, interrumpen el metabolismo de las grasas y la transmisión de impulsos nerviosos entre neuronas.
Al mismo tiempo, la tirosina, necesaria para el funcionamiento normal, no se sintetiza en la cantidad adecuada. Este aminoácido es esencial y participa activamente en la formación de hormonas, neurotransmisores, pigmento melanina.
Existen varias formas clínicas de fenilcetonuria, que se caracterizan por una deficiencia de una determinada enzima en el hígado. En el 98% se presenta PKU tipo I, asociada con un defecto genético en el cromosoma 12. La enfermedad se manifiesta por una falta de fenilalanina-4-hidroxilasa y responde bien al tratamiento. Los tipos II y III de la enfermedad son dolencias extremadamente raras y se caracterizan por manifestaciones graves, la ineficacia de la terapia dietética para corregir el metabolismo de los aminoácidos.
Síntomas de la forma clásica de fenilcetonuria.
Manifestaciones comunes
Si no se realizó el cribado neonatal en el hospital de maternidad, la enfermedad no se reconoció y no se organizaron las medidas de tratamiento necesarias, entonces la PKU se manifestará en el primer año de vida del bebé. Los padres encontrarán los primeros signos de desviaciones de la norma en un niño a la edad de 2 a 6 meses, cuando un niño pequeño previamente sano se vuelve letárgico y apático, o viceversa, excesivamente irritable. Comer a menudo termina con regurgitación y aparecen manifestaciones de dermatitis alérgica en la piel del bebé.
Apariencia característica
Dado que la violación del metabolismo de los aminoácidos conduce a una disminución en la formación de melanina, en caso de desarrollo de la enfermedad, la piel, el cabello y el iris de los ojos pierden pigmento. Los bebés con un trastorno genético tienen cabello rubio, piel fina y pálida y ojos azules. Un olor característico a sudor y orina de migas puede indicar una dolencia hereditaria. Muchos médicos lo describen como "ratón" y está asociado con la liberación de productos metabólicos de aminoácidos con fluidos biológicos.
Daño al sistema nervioso
Los primeros signos de cambios en el sistema nervioso se manifiestan por letargo, una disminución del tono muscular de las migajas. A menudo ocurre distonía, aparecen contracciones musculares involuntarias, movimientos obsesivos y convulsiones. Es posible el desarrollo de patologías orgánicas del cerebro: microcefalia e hidrocefalia.
Casi el 50% de los pacientes con fenilcetonuria desarrollan epilepsia. A veces, las convulsiones características son el primer signo de una enfermedad hereditaria. Los paroxismos son difíciles de tratar con anticonvulsivos convencionales y reducen significativamente la calidad de vida del niño.
Retraso de desarrollo
Con el curso de la enfermedad, el bebé pierde rápidamente interés en el mundo que lo rodea y se vuelve apático. El desarrollo físico del niño también se ve afectado: el bebé domina tarde las habilidades necesarias. Un retraso en el desarrollo mental se hace evidente cuando surgen problemas en la formación del habla, un retraso en el desarrollo mental.
Los estudios han demostrado que se desarrollan grandes cambios en la actividad intelectual después de un año de progresión de la enfermedad. La miga pierde irreversiblemente hasta 50 puntos de CI al año, lo que posteriormente conduce al desarrollo de debilidad, imbecilidad o idiotez. Por lo tanto, el momento del inicio del tratamiento para la fenilcetonuria es muy importante.
Los problemas neurológicos en los niños mayores se expresan en hiperactividad, aparición de estereotipos, movimientos obsesivos de las manos, cara, lengua, balanceo. A veces, los trastornos mentales se manifiestan en estados esquizofrénicos.
El retraso severo del desarrollo conduce a una falta de habilidades para caminar en el 30% de los niños enfermos y alalia, subdesarrollo del habla, en el 60% de los pacientes.
Variedades de patología.
Forma transitoria de hiperfenilalaninemia
La enfermedad no siempre avanza de forma clásica, a veces el aumento en el nivel de fenilalanina es temporal y la enfermedad en sí no se desarrolla. Un aumento a corto plazo de la concentración de aminoácidos en la sangre de un niño puede estar asociado con la inmadurez de los sistemas enzimáticos del bebé, que es más común en los bebés profundamente prematuros. Estos bebés requieren un examen más detallado para determinar la causa de la enfermedad.
Variantes de fenilcetonuria dependientes de pterina
Aproximadamente el 2% de los bebés a los que se les ha diagnosticado fenilcetonuria en un hospital de maternidad y se les prescribe una dieta adecuada desarrollan problemas neurológicos. Estos síntomas pueden indicar el desarrollo de una forma rara de PKU dependiente de pterina (tipo II, III según la clasificación) en el bebé. Las manifestaciones clínicas de las formas atípicas de PKU son similares al curso de la forma clásica, pero los síntomas progresan más rápido y la terapia dietética no tiene el efecto deseado.
Una deficiencia de neurotransmisores juega un papel muy importante en el desarrollo de formas dependientes de pterina, que se produce debido a una violación del metabolismo de los aminoácidos. Estas sustancias son necesarias para la transmisión de impulsos nerviosos entre las células nerviosas, sin las cuales es imposible el funcionamiento normal del cuerpo.
La fenilcetonuria II se considera más maligna que la tipo III. Los grandes trastornos metabólicos de los aminoácidos provocan la muerte masiva de las células nerviosas. A menudo, los bebés con PKU progresiva tipo II mueren a la edad de 2 a 3 años.
Fenilcetonuria materna
Los niños con PKU no siempre nacen de padres sanos. Si las mujeres embarazadas con trastornos hereditarios no siguen una dieta, existe una alta probabilidad de tener un bebé con síndrome de fenilcetonuria materna. Las sustancias tóxicas penetran en la placenta desde el cuerpo de la madre hasta el feto e interrumpen la formación de los órganos y sistemas del niño. Los niños nacen con múltiples malformaciones congénitas, microcefalia, retraso mental y físico.
Diagnóstico
Asesoramiento genético médico familiar
Los futuros padres deben tener especial cuidado si en las familias de alguno de ellos ha habido casos de nacimiento de niños con fenilcetonuria. Es imposible excluir la posibilidad del nacimiento de un niño con PKU, incluso si la enfermedad se manifestó en un pariente lejano. La insidia de la enfermedad radica en el transporte asintomático del gen dañado por personas absolutamente sanas.
Todas las parejas que tengan sospechas de enfermedades hereditarias en la familia deben consultar a un genetista incluso durante la planificación del bebé. En el Medical Genetic Center (MGC), utilizando métodos de diagnóstico modernos, es posible identificar el portador de un gen mutante y calcular el riesgo de tener un hijo con PKU y otras enfermedades genéticas.
Los métodos de diagnóstico invasivos (biopsia coriónica, amniocentesis, cordocentesis) pueden ayudar a determinar la enfermedad antes de que nazca el bebé. En este caso, se examina el material genético obtenido del feto. Estos métodos son traumáticos y pueden provocar un aborto espontáneo. Por lo tanto, su uso está justificado solo con la presencia comprobada de genes mutantes en los padres y un alto riesgo de PKU en el bebé.
Cribado neonatal
Antes de ser dados de alta del hospital de maternidad, los bebés recién nacidos son examinados masivamente para detectar enfermedades hereditarias. Para este importante estudio, el trabajador de salud extrae sangre del talón del bebé y aplica gotas de líquido biológico a la parte del filtro del blanco de prueba. Cada gota de sangre está diseñada para detectar una de 5 enfermedades: fenilcetonuria, fibrosis quística, hipotiroidismo congénito, síndrome adrenogenital, galactosemia.
El cribado neonatal es un examen muy importante y necesario para todos los niños sin excepción. Se realiza de forma totalmente gratuita y tiene como objetivo preservar la salud de la nación. Al negarse a manipular, los padres cometen un gran error, porque los síntomas de las enfermedades hereditarias no siempre se notan en un bebé recién nacido. Las manifestaciones clínicas vívidas a menudo surgen cuando ya es difícil ayudar al niño y los cambios en el cuerpo de las migajas se han vuelto irreversibles.
Este método es confiable para detectar fenilcetonuria, si el bebé recibe una cantidad suficiente de nutrición enteral, leche materna. Por tanto, los recién nacidos que se encuentran en la unidad de cuidados intensivos se analizan posteriormente. El momento de la prueba en bebés nacidos a término y prematuros también es diferente. Para los bebés que aparecieron a tiempo, se recomienda un conjunto de sangre capilar en el cuarto día de vida. El estudio de migas prematuras se pospone hasta los 7 días.
El análisis debe realizarse con el estómago vacío, lo que proporcionará un resultado más preciso y aumentará el valor diagnóstico de la prueba. El formulario con las gotitas de sangre del bebé y los datos del pasaporte de los padres se envía al laboratorio de consulta médica genética, donde se realiza un estudio bioquímico.
Los padres deben prestar atención a la exactitud de completar el formulario, la exactitud de su información de contacto. El estudio dura un promedio de 10 días y la familia suele estar en casa a esta hora. Si se encuentra un resultado positivo en la prueba, los padres deberán comunicarse con el centro médico genético lo antes posible, y la información de contacto incorrecta retrasará el examen adicional del bebé.
Examen de un niño en el centro de la ciudad de Moscú
Para confirmar la enfermedad en el bebé y establecer su causa, el bebé deberá pasar por un procedimiento de examen en varias etapas. Las pruebas bioquímicas repetidas ayudarán a confirmar un aumento en el nivel de aminoácidos en la sangre y tomarán una decisión sobre la necesidad de una terapia dietética. Se está realizando un estudio de los niveles de fenilalanina y tirosina, la actividad de las enzimas hepáticas, la determinación de los productos metabólicos de los aminoácidos en la orina.
Luego, se realiza el diagnóstico genético molecular, que permite identificar una mutación en el gen RAS responsable del desarrollo de fenilcetonuria. Usando estos métodos, es posible determinar el transporte asintomático de la enfermedad.
Tratamiento PKU
Se considera que el método más eficaz para tratar la forma clásica de fenilcetonuria es una dieta bien organizada. Solo excluyendo los alimentos que contienen una gran cantidad de aminoácidos de la dieta de las migas podemos esperar resultados positivos del tratamiento.
Características de la terapia dietética.
Reglas para la selección de productos alimenticios.
La fenilcetonuria en los niños es una enfermedad difícil y solo un médico puede elegir la dieta adecuada para un bebé. Al elegir los productos permitidos y calcular su volumen, el médico tiene en cuenta algunas características individuales:
- qué forma de la enfermedad está presente en el bebé;
- la gravedad de la enfermedad, el nivel de fenilalanina en sangre;
- la edad de las migas;
- características del desarrollo físico de las inquietudes;
- la necesidad fisiológica de proteínas de un organismo en crecimiento;
- cómo el bebé tolera la ingesta de una pequeña cantidad de fenilalanina de los alimentos.
El aminoácido fenilalanina es insustituible, lo que significa que solo se puede ingerir con alimentos con proteínas. Un niño en crecimiento necesita un suministro suficiente de nutrientes, porque aproximadamente el 40% de la fenialanina dietética se gasta en la construcción de sus propias proteínas. Resulta que también es imposible excluir por completo los productos peligrosos de la dieta de las migas. Por tanto, en los primeros días de la dietoterapia, se evalúa en el laboratorio cómo reacciona el cuerpo de las migas a una pequeña ingesta de aminoácidos con los alimentos.
¿Es posible la lactancia materna con fenilcetonuria?
Dado que, en la mayoría de los casos, la enfermedad se determina en las primeras semanas de vida del bebé, surge la pregunta sobre la seguridad de alimentar al bebé con leche materna. De hecho, la lactancia materna es necesaria para el desarrollo normal del niño, la formación de su sistema inmunológico. Pero su uso está justificado solo en los casos en que la madre se adhiere a reglas claras y controla estrictamente la cantidad de comida que ingiere el bebé.
Para una alimentación segura, es mejor usar leche materna recién extraída, cuya cantidad permitida la calcula el médico en función del peso corporal del bebé y su necesidad de fenilalanina.
Cuanto más pequeño es el niño, mayor es su necesidad de aminoácidos. Por ejemplo, la cantidad permitida de fenilalanina para un bebé recién nacido es de 90 a 60 mg / kg de peso corporal por día, mientras que la cantidad requerida de aminoácidos para un niño en edad escolar se reduce a 10-20 mg / kg de peso corporal. La cantidad de fenilalanina en los alimentos se puede calcular dado que 1 g de proteína contiene aproximadamente 50 mg del aminoácido.
Mezclas especializadas
Existen productos especialmente diseñados para la nutrición racional de niños con fenilcetonuria. Se elaboran a base de hidrolizados de proteínas o una mezcla de aminoácidos, que están total o parcialmente desprovistos de fenilalanina. La nutrición con mezclas medicinales tiene como objetivo reponer el cuerpo con la proteína necesaria, suministro suficiente de nutrientes. Estas fórmulas se pueden utilizar como sucedáneos de la leche materna o como complemento de la dieta principal de los niños mayores.
La composición de las mezclas medicinales para niños de diferentes edades es diferente. Por ejemplo, productos como "Afenilak", "Lofenalak" son adecuados para niños menores de un año. A los niños mayores se les muestra "Tetrafen", "Sin fenilo", "Maxamum - XP".
"Semáforo de comida"
Cada año el bebé crece y sus necesidades de alimentos aumentan. Es hora de introducir alimentos complementarios, de probar nuevos platos. Los padres deben recordar los peligros de la fenilalanina para el cerebro del bebé, elija solo alimentos aprobados por el médico.
La dieta de un niño enfermo es significativamente diferente a la de sus compañeros. La alimentación complementaria comienza con la introducción de verduras y frutas, luego se debe agregar pasta sin proteínas, algunos tipos de cereales. El médico tratante debe redactar el primer menú del bebé y controlar el contenido de aminoácidos en la sangre en el contexto de los cambios en la dieta.
Todos los productos se dividen en grupos según el contenido de fenilalanina en ellos:
- lista Roja.
Se recomienda eliminar por completo los alimentos de esta lista, ya que son ricos en proteínas. Estos son carnes y despojos, pescado, huevos, pan, trigo sarraceno, grañones de cebada, copos de Hércules;
- lista amarilla.
Está permitido utilizar una pequeña cantidad de productos de este grupo bajo el control de un análisis de sangre. Quizás la introducción de granos de maíz y arroz, papas, productos lácteos con bajo contenido proteico;
- lista verde.
Estos productos forman la base de la nutrición de los niños mayores con fenilcetonuria: harina de maíz y arroz, la mayoría de las verduras, frutas y bayas, dulces, mantequilla.
Cuando utilice productos terminados, debe leer atentamente las instrucciones del paquete. Comer plátanos, frutas secas y legumbres puede aumentar la concentración de fenilalanina, por lo que su ingesta debe ser limitada.
Otras terapias
El uso de medicamentos se justifica solo para el tratamiento de las formas de PKU dependientes de pterina, cuando la dieta no tiene el efecto deseado. En tales situaciones, se usan medicamentos L-dopa y 5-hidroxitriptófano.
En otros casos, es posible utilizar la terapia de vitaminas, complejos minerales, como complemento de la dieta. Si es necesario, se prescriben medicamentos nootrópicos, anticonvulsivos. Trabajar con logopedas, psicólogos, masajes, fisioterapia también tiene un resultado positivo en el tratamiento de la enfermedad.
Previsión y prevención
El curso de la forma clásica de la enfermedad no afecta significativamente la esperanza de vida de una persona. Pero sin el tratamiento adecuado, los síntomas graves de la enfermedad afectan significativamente la inteligencia y la calidad de vida del paciente. En el caso de la terapia de dieta racional y el control oportuno del nivel de fenilalanina en la sangre, los niños con PKU no difieren de sus compañeros y se adaptan bien en la sociedad. Las formas atípicas de la enfermedad a menudo conducen a la discapacidad y la muerte del niño, ya que el tratamiento rara vez da buenos resultados.
Los expertos recomiendan seguir una dieta durante toda la vida de una persona, pero es posible obtener cierto alivio cuando el niño llega a los 18 años. Se debe prestar especial atención a las mujeres embarazadas con PKU para evitar el síndrome de fenilcetonuria materna en un niño.
La prevención consiste en la prevención de matrimonios estrechamente relacionados, el asesoramiento médico y genético de las familias en riesgo de desarrollar PKU y un cribado masivo de los recién nacidos.
Conclusiones
La enfermedad de un bebé es un gran estrés y una prueba para los padres jóvenes, especialmente si la enfermedad es hereditaria. Pero la fenilcetonuria es una de las pocas enfermedades genéticas para las que las intervenciones de tratamiento dan buenos resultados.
Los padres deben comprender la importancia del cribado neonatal y la terapia dietética bien elegida y temprana. Vale la pena seguir cuidadosamente todas las recomendaciones del médico tratante y luego un diagnóstico tan terrible como la fenilcetonuria no se convertirá en una sentencia para el niño.
