Los trastornos genéticos como la enfermedad hepática se han vuelto muy comunes. El síndrome de Gilbert es una de estas patologías. La enfermedad no afecta en gran medida la función hepática y no conduce a la fibrosis, pero aumenta significativamente el riesgo de desarrollar cálculos biliares.
El síndrome de Gilbert (GS) es una hepatosis pigmentada hereditaria en la que el hígado no puede procesar por completo un compuesto llamado bilirrubina. En esta condición, se acumula en el torrente sanguíneo, provocando hiperbilirrubinemia.
En muchos casos, la bilirrubina alta es una señal de que algo anda mal con la función hepática. Sin embargo, con SF, el hígado generalmente permanece normal.
No es una condición peligrosa y no necesita tratamiento, aunque puede causar algunos problemas menores.
La enfermedad de Gilbert afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres. El diagnóstico se suele realizar a finales de la adolescencia o principios de los veinte. Si las personas con SF tienen episodios de hiperbilirrubinemia, generalmente son leves y ocurren cuando el cuerpo está bajo estrés, como deshidratación, períodos prolongados sin comida (ayuno), enfermedad, ejercicio vigoroso o menstruación. Sin embargo, alrededor del 30% de las personas con el síndrome no presentan signos o síntomas de la afección, y el trastorno solo se detecta cuando los análisis de sangre de rutina muestran niveles elevados de bilirrubina indirecta.
Otros nombres para el síndrome de Gilbert:
- disfunción hepática constitucional;
- ictericia familiar no hemolítica;
- Enfermedad de Gilbert;
- bilirrubinemia benigna no conjugada.
Causas
Los trastornos en el gen UGT1A1 conducen al síndrome de Gilbert. Este gen da instrucciones para la producción de la enzima glucuronosiltransferasa, que se encuentra principalmente en las células del hígado, es necesaria para la eliminación de la bilirrubina del cuerpo.
La bilirrubina es un subproducto normal que se forma después de la descomposición de glóbulos rojos viejos que contienen hemoglobina, una proteína que transporta oxígeno en la sangre.
Los glóbulos rojos suelen vivir unos 120 días. Cuando expira este período, la hemoglobina se descompone en hemo y globina. La globina es una proteína almacenada en el cuerpo para su uso posterior. El hemo debe eliminarse del cuerpo.
La eliminación del hemo se llama glucuronidación. El hemo se descompone en un pigmento amarillo anaranjado, bilirrubina "indirecta" o no conjugada. Esta bilirrubina indirecta viaja al hígado. Se disuelve en grasa.
La bilirrubina en el hígado es procesada por una enzima llamada urodina difosfato glucuronosiltransferasa y se convierte en una forma soluble en agua. Esta es la bilirrubina "conjugada".
La bilirrubina conjugada se secreta en la bilis, este fluido biológico ayuda a la digestión. Se almacena en la vesícula biliar, desde donde se libera al intestino delgado. En el intestino, las bacterias convierten la bilirrubina en sustancias pigmentarias: la estercobilina. Luego se excreta en las heces y la orina.
Las personas con FS tienen aproximadamente un 30 por ciento de función normal de la enzima glucuronosiltransferasa. Como resultado, la bilirrubina no conjugada no se glucuroniza lo suficiente. Esta sustancia tóxica luego se acumula en el cuerpo, causando una leve hiperbilirrubinemia.
No todas las personas con los cambios genéticos que causan el síndrome de Gilbert desarrollan hiperbilirrubinemia. Esto indica que pueden ser necesarios factores adicionales para que se desarrolle la afección, como afecciones que complican aún más el proceso de glucuronidación. Por ejemplo, los glóbulos rojos pueden descomponerse con demasiada facilidad, liberando un exceso de bilirrubina y la enzima dañada no puede hacer su trabajo completo. Por el contrario, el movimiento de la bilirrubina hacia el hígado, donde sería glucurónido, puede verse afectado. Estos factores están asociados con cambios en otros genes.
Aparte de heredar el gen dañado, no existen factores de riesgo para el desarrollo de FS. El trastorno no está asociado con el estilo de vida, los hábitos, las condiciones ambientales o las afecciones hepáticas subyacentes graves como la cirrosis, la hepatitis B o la hepatitis C.
Mecanismo de herencia
El síndrome de Gilbert es un trastorno autosómico recesivo.
Cada persona posee dos conjuntos de genes que se transmiten del padre y de la madre. Debido a esta duplicación, los trastornos genéticos aparecen cuando se heredan dos genes anormales (variante homocigota).
Con mucha más frecuencia, solo uno (variante heterocigota) es anormal en un par de genes heredados. En este caso, existen los siguientes escenarios:
Tipo de herencia dominante: el gen dañado domina sobre el normal. La enfermedad ocurre incluso cuando solo un gen es anormal en un par.
Un tipo de herencia recesiva: un gen sano compensa con éxito la inferioridad del gen defectuoso y suprime (recesa) su actividad. La enfermedad de Gilbert sigue exactamente este mecanismo de herencia. Solo con la variante homocigota ocurre el síndrome cuando dos genes son defectuosos. Pero el riesgo de desarrollar esta opción es bastante alto, ya que el gen heterocigoto del síndrome de Gilbert es muy común entre la población. Estas personas son portadoras del gen defectuoso, pero la enfermedad no se manifiesta (aunque es posible un ligero aumento de la bilirrubina indirecta).
El mecanismo autosómico significa que la enfermedad no está relacionada con el sexo.
Por tanto, la herencia de forma autosómica recesiva sugiere lo siguiente:
- los padres de las personas afectadas no necesariamente están enfermos de esta dolencia;
- en pacientes con el síndrome, pueden nacer niños sanos (ocurre con mayor frecuencia).
Más recientemente, la enfermedad de Gilbert se consideró un trastorno autosómico dominante (la enfermedad ocurre cuando solo un gen de un par está dañado). La investigación moderna ha refutado esta opinión. Los científicos también encontraron que casi la mitad de las personas tienen un gen anormal. El riesgo de contraer la enfermedad de Gilbert de padres con un tipo dominante aumentaría significativamente.
Síntomas del síndrome de Gilbert
La mayoría de las personas con FS tienen breves episodios de ictericia (coloración amarillenta del blanco de los ojos y la piel) debido a la acumulación de bilirrubina en la sangre.
Debido a que la enfermedad generalmente produce un aumento leve de la bilirrubina, el color amarillento suele ser leve (subicterus). Los ojos son los más afectados.
Algunas personas también tienen otros problemas con episodios de ictericia:
- sensación de cansancio;
- mareo;
- dolor abdominal;
- pérdida de apetito;
- síndrome del intestino irritable: un trastorno digestivo común que provoca calambres en el estómago, hinchazón, diarrea y estreñimiento;
- dificultad para concentrarse y pensar con claridad (niebla mental);
- malestar en general.
En algunos pacientes, la enfermedad se caracteriza por síntomas relacionados con la esfera emocional:
- sentimiento de miedo sin motivo y ataques de pánico;
- estado de ánimo deprimido, que a veces se convierte en una depresión prolongada;
- irritación;
- hay una tendencia al comportamiento antisocial.
Estos síntomas no siempre se deben a un aumento de los niveles de bilirrubina. A menudo, el factor de autohipnosis afecta la condición del paciente.
No es tanto la manifestación del trastorno lo que traumatiza la psique del paciente, como el continuo ambiente hospitalario que se inició en la adolescencia. Las pruebas periódicas a lo largo de los años, los viajes a las clínicas llevan al hecho de que algunos no se consideran razonablemente enfermos e inferiores, mientras que otros se ven obligados a ignorar su enfermedad de manera desafiante.
Sin embargo, estos problemas no se consideran necesariamente asociados directamente con un aumento de la bilirrubina, pero pueden indicar un trastorno distinto del SF.
Aproximadamente un tercio de las personas con este trastorno no presentan ningún síntoma. Por lo tanto, es posible que los padres no se den cuenta de que el niño tiene el síndrome hasta que se investigue un problema no relacionado.
Diagnóstico
El diagnóstico tiene en cuenta la naturaleza hereditaria de la enfermedad, el inicio de la manifestación en la adolescencia, la naturaleza crónica del curso con exacerbaciones breves y un ligero aumento en la cantidad de bilirrubina indirecta.
Tipos de pruebas para descartar otras enfermedades con características similares.
| Tipo de estudio | Resultados con SJ | Resultados para otras enfermedades |
| Análisis de sangre general | Presencia de glóbulos rojos inmaduros (reticulocitosis), disminución de la hemoglobina | con ictericia hemolítica, pueden aparecer reticulocitos y hemoglobina baja |
| Análisis de orina general | Ningún cambio | El urobilinógeno y la bilirrubina indican la presencia de hepatitis |
| Análisis bioquímico de sangre. | El nivel de glucosa es normal o está disminuido, la albúmina, ALT, AST, gamma-glutamil transpeptidasa (GGTP) dentro de los límites normales, la prueba de timol es negativa, la bilirrubina indirecta aumenta, la bilirrubina directa permanece normal o aumenta ligeramente | La albúmina baja es típica de las enfermedades hepáticas y renales; con hepatitis, un alto nivel de ALT, AST y una prueba de timol positiva; La fosfatasa alcalina aumenta bruscamente con la obstrucción mecánica del flujo de salida de la bilis. |
| Prueba del sistema de coagulación sanguínea. | El índice de protrombos y el tiempo de protrombos son normales | Los cambios indican enfermedad hepática crónica |
| Pruebas de hígado autoinmunes | Sin autoanticuerpos | Se detectan autoanticuerpos hepáticos en la hepatitis autoinmune |
| Ultrasonido | No hay cambios en la estructura del hígado. Durante una exacerbación, es posible un ligero aumento en el órgano. | Un bazo agrandado puede indicar otras enfermedades del hígado. |
También se recomienda realizar un examen de la glándula tiroides (ultrasonido, verificar el nivel de hormonas, detectar autoanticuerpos), ya que sus enfermedades están estrechamente relacionadas con la patología hepática.
La realización de todos los estudios anteriores excluirá otras patologías y, por lo tanto, confirmará el síndrome de Gilbert.
Actualmente, existen dos métodos que pueden confirmar el diagnóstico del síndrome de Gilbert con un 100% de probabilidad:
- análisis genético molecular - mediante PCR, se detecta una anomalía del ADN, que es responsable de la aparición de la enfermedad;
- biopsia de hígado por punción - Se toma un pequeño trozo de hígado para analizarlo con una aguja especial, luego se examina el material bajo un microscopio. Este procedimiento se realiza para descartar cáncer, cirrosis o hepatitis.
Tratamiento para el síndrome de Gilbert: ¿es posible?
Como regla general, SJ no necesita tratamiento médico. Para detener una exacerbación, será suficiente eliminar los factores que la provocaron. A partir de entonces, la cantidad de bilirrubina generalmente disminuye rápidamente.
Es necesario considerar la capacidad limitada del hígado.
Sin embargo, algunos pacientes requieren medicación. No siempre son recetados por un especialista, a menudo los pacientes seleccionan medicamentos independientes eficaces para ellos mismos:
- Fenobarbital. Es más popular entre las personas con el síndrome. El fármaco sedante, incluso en pequeñas dosis, reduce eficazmente la cantidad de bilirrubina indirecta. Sin embargo, esta no es la opción más ideal por las siguientes razones: la droga es adictiva; después de detener la ingesta, la acción del medicamento se detiene, el uso a largo plazo conduce a complicaciones del hígado; una ligera sedación interfiere con las actividades que requieren una mayor concentración.
- Flumecinol. El fármaco activa selectivamente las enzimas microsomales hepáticas, incluida la glucoroniltransferasa. A diferencia del fenobarbital, el efecto sobre la cantidad de bilirrubina en flumecinol es menos pronunciado, pero el efecto es más persistente y dura de 20 a 25 días después de suspender la ingesta. Además de las alergias, no se observan reacciones secundarias.
- Estimulantes de la peristalsis (domperidona, metoclopramida). Los fármacos se utilizan como antieméticos. Al estimular la motilidad del tracto gastrointestinal y la secreción de bilis, el medicamento elimina bien los trastornos digestivos desagradables.
- Enzimas digestivas. La medicación alivia significativamente los síntomas gastrointestinales durante las exacerbaciones.
Dieta
Una dieta saludable es de importancia decisiva en SF.
Las comidas deben ser regulares y frecuentes, no en porciones grandes, sin descansos prolongados y al menos 4 veces al día.
Esta dieta tiene un efecto estimulante sobre la motilidad gástrica y promueve el transporte rápido de alimentos desde el estómago hasta el intestino, y esto tiene un efecto positivo sobre el proceso biliar y sobre el funcionamiento del hígado en general.
La dieta para el síndrome debe incluir una cantidad suficiente de proteínas, menos dulces, carbohidratos, más frutas y verduras. Se recomiendan coliflor y coles de Bruselas, remolacha, espinaca, brócoli, pomelo, manzanas. Es necesario comer cereales ricos en fibra (alforfón, avena, etc.), y es mejor limitar el consumo de patatas. Para satisfacer la necesidad de proteínas completas, son adecuados platos de pescado suave, mariscos, huevos y productos lácteos. No se recomienda que la carne quede absolutamente excluida de la dieta. Es mejor cambiar café por té.
No existe una limitación estricta con respecto a ningún producto específico. Está permitido comer de todo, pero con moderación.
Una dieta vegetariana estricta es inaceptable, ya que no proporcionará al hígado aminoácidos esenciales que no puedan ser reemplazados. Grandes cantidades de soja también tienen un efecto negativo en el organismo.
Conclusión
El síndrome de Gilbert es una enfermedad de por vida. Sin embargo, la patología no requiere tratamiento, ya que no representa una amenaza para la salud y no conduce a complicaciones ni a un mayor riesgo de enfermedad hepática.
Los episodios de ictericia y cualquier manifestación asociada suelen ser de corta duración y finalmente se resuelven.
No hay ninguna razón para que esta afección cambie la dieta o el ejercicio, pero se deben aplicar recomendaciones para una dieta saludable y equilibrada y pautas de actividad física.
